Mastozytose Initiative  Selbsthilfenetzwerk e.V. Herzlich Willkommen Aktuelles Verein Wer wir sind Was wir wollen Mitgliedschaft / Spende Kontakt Wir sind Mitglied bei ... Wichtiges Informationsmaterial Europe European contact persons and support groups on mastocytosis Forum für Mitglieder Allgemeines Forum Krankheit Definition Mastozytose Diagnose Mastozytose Tryptase Bilder Symptome Insektengiftallergie Therapie Histaminarme Ernährung Anästhesie Studien Begriffsdefinition Differentialdiagnosen Neu: MMUS & MMAS Reaktive Mastzellhyperplasie Mastzellaktivitätsstörung Informationen Ärzte Dank Links Impressum       Studien I. Tabelle der Studien Europa Schweiz Xolair ® (Omalizumab) monoklonaler Antikörper gegen IgE Bern, Inselspital Dieses Zentrum finden Sie hier Universitätsklinik Zürich PD Dr. med. Peter Schmid-Grendelmeier Universitätsklinik Genf Prof. Dr Jörg Seebach Beginn: Ende 2009 weltweite Studie für Pat. mit ASM und MCL Patienten mit ISM bitte NICHT melden! PKC412 (Midostaurin) Tyrosinkinase Inhibitor Studie läuft in folgenden Hämatologien: Mannheim, Hamburg, Leipzig Diese Zentren finden Sie hier Beginn: März 2009 Frankreich/ USA AB1010 Tyrosinkinase Inhibitor AFIRMM/AB Science Paris beendet Deutschland AMN107, (Nilotinib), (Tasigna®) Tyrosinkinase Inhibitor Mannheim beendet USA USA Obatoclax --- MD Anderson Studie läuft USA Thalidomide Angiogenesis Inhibitor NCI Studie läuft USA BMS-354825, (Dasatinib), (Sprycel®) Tyrosinkinase Inhibitor MD Anderson beendet USA Ontak®, (Denileukin Difitox) Anti CD25 Monoklonale Antikörper MD Anderson beendet USA RAD001, (Everolimus), (Certican®) mTOR Inhibitor MD Anderson beendet USA 17AAG Inhibitor des Hsp90 NIH beendet USA Stammzell- transplantation --- NIH beendet II. Tabelle mit bereits erfolgten präklinischen Studien an Mastzell-Zell-Linien und/oder an Mäusen Diese Wirkstoffe sind noch nicht an Menschen getestet. Sie haben ihre Wirksamkeit bisher erst an Zell-Linien und an Mastzellen von Mäusen gezeigt. Präklinische Studie APcK110 Tyrosinkinase Inhibitor Präklinische Studie AP23464 Tyrosinkinase Inhibitor Präklinische Studie AP23848 Tyrosinkinase Inhibitor Präklinische Studie EXEL-0862 Tyrosinkinase Inhibitor Präklinische Studie MLN518 Tyrosinkinase Inhibitor Präklinische Studie PD180970 Tyrosinkinase Inhibitor Präklinische Studie SU5416 Tyrosinkinase Inhibitor Präklinische Studie Mylotarg® Anti CD33 Antikörper Präklinische Studie LMB-2 Fragment des Anti CD25 Antikörpers Präklinische Studie A3D8 Anti CD44 Antikörper Präklinische Studie IMD-0354 NF kappaB Inhibitor Präklinische Studie MCL-1 ASO´s MCL-1 spezif.siRNA Inhibitoren gegen MCL-1 III. Was sind Tyrosinkinase-Inhibitoren? Da es sich bei den Tyrosinkinase-Inhibitoren um viel versprechende Medikamente handelt, und da dieser Begriff in der Auflistung öfters fällt, möchten wir erklären, was Tyrosinkinase-Inhibitoren sind: Auf der Mastzelloberfläche befinden sich der Wachstumsrezeptor, der KIT Rezeptor genannt wird. Dieser KIT Rezeptor kann in zwei Regionen eingeteilt werden. Die eine Region ragt aus der Mastzelle heraus, die andere führt ein Stück in das Mastzelliinnere hinein (extra- und intrazelluläre Domäne). Diejenige Region, die aus der Mastzelle herausragt und sich damit auf der Mastzelloberfläche befindet, enthält die Bindungsstelle, an welchen der Wachstumsfaktor (=Stammzellfaktor SCF) binden kann. Die andere Region von KIT, die ein Stück in das Mastzellinnere hineinführt, wird "Tyrosinkinase-Domäne" genannt. Aus diesem Grund gehört der KIT-Rezeptor zur Familie der Tyrosinkinasen. Sobald nun der Wachstumsfaktor (=Stammzellfaktor SCF) an die Bindungsstelle des KIT Rezeptors bindet, wird die Tyrosinkinase-Domäne im Zellinneren aktiviert. Die Aufgabe der Tyrosinkinase ist es, die Vermehrung, den Stoffwechsel und den Zelltod der Mastzelle zu kontrollieren. Bei der gesunden Mastzelle funktioniert dies gut. Im Zellkern der Mastzellen befinden sich Chromosomen und Chromosomen enthalten Gene. KIT ist eine Gen-Sequenz und ein Protoonkogen, das für den KIT Rezeptor kodiert. (Vergleichbar mit einem bestimmten Gen, das z.B. für unsere Augenfarbe verantwortlich ist.) In KIT kann es zu einer Punktmutation kommen, im Fall der Mastozytose handelt es sich zumeist um die Mutation D816V. Kommt es zu dieser Mutation, so wird das Protoonkogen KIT zum Onkogen, damit findet auch gleichzeitig eine Veränderung im KIT-Rezeptor statt. Diese Veränderung äussert sich in einer stets aktiven Tyrosinkinase. Diese stetige Aktivität führt zu einer unkontrollierten Vermehrung und gleichzeitig zu einem verzögerten Tod der Mastzelle. Für diese Aktivitäten bedarf es demnach bei der mutierten, sprich bei der neoplastischen Mastzelle keinen Wachstumsfaktor mehr, der zuerst hätte an den Wachstumsrezeptor binden müssen Mit Hilfe eines Tyrosinkinase-Inhibitors (=Blockers) möchte man die stetige Aktivität der Tyrosinkinase blockieren. Mit dieser Blockade soll die unkontrollierte Vermehrung gestoppt, sowie der Tod der veränderten Mastzelle eingeleitet werden.